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来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
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故事发生在风景如诗如画的阿根廷布宜诺斯艾利斯。卡洛斯是一名剧作家，因为创作过几个成功的剧本而拥有着不小的名气。卡洛斯和妻子西西莉亚结婚多年，两人之间的感情一直十分恩爱。西西莉亚是一名记者，在业内小有名气，她和卡洛斯一直被朋友们视为一对金童玉女，十分相配。然而某一日，因为所撰写的新闻稿触痛了当局者敏感的政治神经，西西莉亚被秘密地抓进了集中营中。妻子生死未卜，卡洛斯陷入了绝望和痛苦之中，他愿意付出一切代价，让妻子重新回到他的身边。奇怪的是，自打西西莉亚失踪后，卡洛斯发现自己获得了一项特异功能——能够通过那些和
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一对姐妹花。姐姐罗斯（托妮•科莱特 Toni Collette 饰）有点肥胖，朴实不晓打扮，律师的职业让她生性严谨保守，难以俘获男人的心，买回来的高跟鞋只敢收藏在家——正因为这样，她沉浸在爱情小说里。她的妹妹麦琪（卡梅隆•迪亚茨 Cameron Diaz 饰）则相反，虽然同穿一个码数的高跟鞋，麦琪却光艳照人得多，男人从来逃不过她的手掌。这天被后母赶出家门的麦琪投靠到姐姐门下，姐姐虽知麦琪任性，却也收留。不料麦琪竟然和自己的男友搭上。姐妹裂痕更深，二人形同陌路。麦琪流离失所，来到佛罗里达的祖母家。她和祖母
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萨姆（迈克尔·安格拉诺 Michael Angarano 饰）和马歇尔（里斯·汤普森 Reece Thompson 饰）是多年未见的好友，曾经，两人之间的关系十分要好。某日，萨姆突然找到了马歇尔，邀请他参加一场盛大的婚礼，希望以此为契机，重新修复加温彼此之间的友谊。就这样，马歇尔跟随着萨姆来到了一幢位于海边的豪华别墅之中，在这里，马歇尔结识了小有名气的纪录片导演维特（李·佩斯 Lee Pace 饰）以及他的未婚妻佐伊（乌玛·瑟曼 Uma Thurman 饰）。很快，马歇尔便发现，萨姆对于年轻貌美的佐伊似乎
